La síntesis industrial del (−)-mentol

El (−)-mentol, de olor y sabor refrescantes, es uno de los productos aromáticos más vendidos. La empresa japonesa Takasago lo fabrica desde 1983 a partir del mirceno, un terpeno barato, con una isomerización asimétrica descubierta por Noyori, Hidemasa Takaya y Sei Otsuka. La adición de dietilamina al mirceno da la N,N-dietilgeranilamina.

Un complejo de rodio con (S)-BINAP desplaza el doble enlace alílico y transforma la amina alílica en la enamina del (R)-citronelal, que se hidroliza al aldehído con un 98 % de ee, más que el citronelal natural. El bromuro de cinc cataliza una reacción eno intramolecular que cierra el anillo y forma el (−)-isopulegol con los tres estereocentros correctos, y la hidrogenación del doble enlace da el (−)-mentol, con los tres sustituyentes en posición ecuatorial.