La síntesis de Hajos-Parrish-Eder-Sauer-Wiechert

A comienzos de los años setenta, dos grupos de la industria farmacéutica (Hajos y Parrish en Hoffmann-La Roche; Eder, Sauer y Wiechert en Schering) descubrieron que la (S)-prolina cataliza la condensación aldólica intramolecular de una tricetona aquiral con una enantioselectividad muy alta.

La tricetona, que se obtiene por adición de Michael de la 2-metilciclopentano-1,3-diona a la metil vinil cetona, se cicla con un 3 % mol de prolina en DMF; el cetol se deshidrata en medio ácido y da la cetona de Hajos-Parrish con e.e. del 93 %. La prolina elige uno de los dos carbonilos enantiotópicos del anillo. Este intermedio se ha utilizado en la síntesis industrial de esteroides, y la reacción es el antecedente de la organocatálisis moderna.