Síntesis del tamoxifeno

El tamoxifeno es un modulador de los receptores de estrógenos que se utiliza en el tratamiento del cáncer de mama. Es un trifeniletileno con un grupo dimetilaminoetoxilo, y solo el isómero Z tiene la actividad deseada.

En la síntesis clásica, el reactivo de Grignard preparado a partir del 1-bromo-4-[2-(dimetilamino)etoxi]benceno se adiciona a la 1,2-difenilbutan-1-ona y da un alcohol terciario. La deshidratación en medio ácido forma el doble enlace tetrasustituido como una mezcla de los isómeros E y Z, que se separan por cristalización fraccionada. Más tarde se desarrollaron síntesis estereoselectivas, por ejemplo por carbometalación de alquinos seguida de acoplamientos cruzados.