La síntesis de la tropinona de Robinson
En 1917, Robert Robinson preparó la tropinona, el esqueleto de la atropina y la cocaína, en un solo paso y en condiciones parecidas a las fisiológicas: agua, temperatura ambiente y pH próximo a 7. Es una de las síntesis más elegantes de la química orgánica y el primer ejemplo de síntesis «biomimética».
La metilamina forma con el succinaldehído un ion iminio cíclico, sobre el que se adiciona el enol del ácido acetonadicarboxílico (una reacción de Mannich); un segundo ion iminio, intramolecular, y una segunda reacción de Mannich cierran el sistema bicíclico. Los grupos carboxilo, que hacen más ácidos los hidrógenos del CH2, se pierden después por descarboxilación.