La reacción de Mannich
La reacción de Mannich es la condensación de un compuesto carbonílico enolizable con un ion iminio, normalmente formado en el medio a partir de formaldehído y una amina secundaria. Introduce un grupo dialquilaminometilo en el carbono α y da una β-aminocetona o base de Mannich.
La describió Carl Mannich en 1912. El electrófilo es el ion iminio, y el nucleófilo, el enol de la cetona, que se forma en el medio ácido:
La reacción suele limitarse a las aminas secundarias, porque con las primarias el producto, una amina secundaria, puede volver a reaccionar y dar la dialquilación. Esa doble reacción puede aprovecharse para cerrar anillos, como en la síntesis de la tropinona del ejemplo.
Las bases de Mannich como precursores de enonas
Las bases de Mannich son intermedios muy útiles. Si se cuaterniza el nitrógeno con yoduro de metilo, la eliminación de Hofmann (que transcurre por un mecanismo E1cB a través del enolato) da una vinil cetona. Así se generan en el medio aceptores de Michael que polimerizan con facilidad, como la metil vinil cetona de la anelación de Robinson:
La reacción de Mannich tiene un equivalente biológico: muchos alcaloides se biosintetizan por la condensación de un ion iminio cíclico con un enol o un enolato. Hay también versiones asimétricas catalizadas por prolina, análogas a la adición aldólica.