La reacción de Knoevenagel
La condensación de Knoevenagel une un aldehído o una cetona con un compuesto de metileno activo (dos grupos atractores sobre el mismo CH2), catalizada por aminas. Da directamente el compuesto α,β-insaturado, como una condensación aldólica cruzada seguida de deshidratación.
Las reacciones las catalizan las aminas o tampones formados por una amina y un ácido, y se conocen como condensaciones de Knoevenagel. Los iones iminio son intermedios: el electrófilo reactivo es probablemente la imina protonada, más electrófila que el compuesto carbonílico de partida, y la amina se elimina al final:
Los nucleófilos de carbono que se usan en estas condiciones son compuestos bastante ácidos con dos grupos atractores: malonatos, cianoacetatos y cianoacetamida. Los nitroalcanos también reaccionan bien:
Cuando los dos grupos atractores son distintos, se forma el isómero más estable, con el grupo más voluminoso en trans respecto al sustituyente del aldehído. Con ácido malónico en piridina, la condensación va seguida de descarboxilación (modificación de Doebner); véase la síntesis malónica del tema 6.