La síntesis de Boots del ibuprofeno

La primera síntesis industrial del ibuprofeno, desarrollada por la empresa Boots en los años sesenta, empieza con una condensación de Darzens. La 4-isobutilacetofenona, que se obtiene por acilación de Friedel-Crafts del isobutilbenceno, reacciona con el cloroacetato de etilo y etóxido de sodio y da el éster glicídico.

La hidrólisis y la descarboxilación, con apertura del epóxido, dan el 2-(4-isobutilfenil)propanal, con un carbono más que la cetona de partida. El aldehído se transforma en la oxima, esta se deshidrata al nitrilo y la hidrólisis del nitrilo da el ácido: el ibuprofeno. Más tarde, el proceso BHC lo redujo a tres etapas catalíticas, un ejemplo clásico de química verde.