Reacciones de adición-ciclación
Si el nucleófilo que se adiciona al carbonilo lleva un grupo saliente en el carbono atacante, el alcóxido formado puede desplazarlo intramolecularmente y cerrar un anillo de tres eslabones. Así se forman epóxidos (condensación de Darzens, iluros de azufre) y, con aceptores conjugados, ciclopropanos.
La condensación de Darzens
El enolato de un α-haloéster, formado con un alcóxido o con una amida de litio, se adiciona a un aldehído o una cetona como en una reacción aldólica. El alcóxido de la halohidrina desplaza después el haluro por una SN2 intramolecular y forma un α,β-epoxiéster, llamado éster glicídico.
Los ésteres glicídicos son intermedios muy útiles: la hidrólisis del éster y la descarboxilación del ácido, que se acompaña de la apertura del epóxido, dan un aldehído o una cetona con un carbono más que el compuesto carbonílico de partida. La condensación de Darzens es, por tanto, un método de homologación.
Los iluros de azufre: la reacción de Corey-Chaykovsky
Los iluros de azufre se adicionan a los carbonilos igual que los de fósforo, pero el intermedio no forma un enlace S–O: el alcóxido desplaza al sulfuro, que es un buen grupo saliente, y se obtiene un epóxido en lugar de un alqueno. Se usan dos reactivos, que se generan con NaH o BuLi a partir de las sales de trimetilsulfonio y trimetilsulfoxonio:
- El metiluro de dimetilsulfonio, (CH3)2S=CH2, es muy reactivo y se adiciona de forma irreversible al carbonilo (adición 1,2), incluso en las enonas: da epóxidos.
- El metiluro de dimetilsulfoxonio, (CH3)2S(O)=CH2, más estable, se adiciona de forma reversible al carbonilo; con las enonas acaba dando la adición conjugada (1,4), y el enolato desplaza después al DMSO y cierra un ciclopropano.
![La ciclohex-2-enona da con el iluro de sulfonio el epóxido espiránico, y con el iluro de sulfoxonio, la biciclo[4.1.0]heptan-2-ona](img/iluros_azufre.png)
Con la 4-terc-butilciclohexanona, el iluro de sulfonio, más reactivo, ataca preferentemente por la cara axial (control cinético) y el nuevo enlace C–C queda axial, mientras que el de sulfoxonio, al ser reversible su adición, da el epóxido termodinámicamente más estable, con el nuevo enlace C–C ecuatorial.
La condensación la describió Georges Darzens en 1904; los iluros de azufre los introdujeron Elias J. Corey y Michael Chaykovsky en 1962-1965. Repasa la epoxidación de alquenos y la apertura de epóxidos en La Química Orgánica Transparente.