Arilación de la morfolina

Las N-arilmorfolinas y las N-arilpiperazinas aparecen en muchos fármacos. La 4-(4-metilfenil)morfolina es difícil de preparar por sustitución nucleófila aromática, porque el anillo del 4-clorotolueno no está activado.

Con un catalizador de paladio y una dialquilbiarilfosfina voluminosa como XPhos, y terc-butóxido de sodio como base, el cloruro de arilo se acopla con la morfolina en tolueno caliente y da la arilamina con buen rendimiento. Con los ligandos de la primera generación hacía falta partir del bromuro o del yoduro.