La aminación de Buchwald-Hartwig
La aminación de Buchwald-Hartwig forma enlaces C–N entre un haluro o un triflato de arilo y una amina primaria o secundaria, con un catalizador de paladio, una fosfina voluminosa y una base fuerte. Ha sustituido a los métodos clásicos para preparar arilaminas, que exigían condiciones duras o anillos activados.
La reacción
Antes de esta reacción, las arilaminas se preparaban por nitración y reducción, que solo da aminas primarias y depende de la orientación de la sustitución electrófila aromática, o por sustitución nucleófila aromática, que exige grupos atractores en orto o para. El acoplamiento con paladio funciona con anillos de cualquier tipo.
Mecanismo y ligandos
Tras la adición oxidante, la amina se coordina al paladio y la base la desprotona y forma un amido de paladio; la eliminación reductora forma el enlace C–N. Esta eliminación compite con la eliminación β de hidruro del grupo amido, que reduciría el haluro de arilo a areno. Las fosfinas voluminosas y ricas en electrones (BINAP y dppf en los primeros trabajos; después las dialquilbiarilfosfinas como XPhos, SPhos o BrettPhos) aceleran la eliminación reductora y permiten usar cloruros de arilo.
Con ligandos adecuados se acoplan también alcoholes y fenoles (síntesis de éteres de arilo), amidas y aminas heterocíclicas. Una alternativa más barata, basada en el cobre, es el acoplamiento de Ullmann-Goldberg.
La reacción la desarrollaron de forma independiente Stephen L. Buchwald y John F. Hartwig a partir de 1994, sobre un precedente de Masanori Kosugi y Toshihiko Migita (1983) con amidas de estaño.