Los acoplamientos de Negishi, Stille y Kumada
Los acoplamientos de Kumada, Negishi y Stille siguen el mismo ciclo que el de Suzuki, pero el grupo orgánico llega al paladio (o al níquel) desde un magnesio, un cinc o un estaño. La elección del metal es un compromiso entre reactividad y tolerancia de los grupos funcionales.
El acoplamiento de Kumada
Fue el primero de los acoplamientos catalíticos (Makoto Kumada y Kohei Tamao, e independientemente Robert Corriu, 1972). Usa directamente los reactivos de Grignard, baratos y fáciles de preparar, con catalizadores de níquel como NiCl2(dppp) o de paladio. Su limitación es la de los propios reactivos de Grignard: no toleran aldehídos, cetonas, ésteres ni grupos con hidrógenos ácidos.
El acoplamiento de Negishi
Los organocíncicos son menos polares que los reactivos de Grignard y toleran ésteres, nitrilos y cetonas, pero transmetalan muy deprisa al paladio. Se preparan por inserción de cinc activado en yoduros de alquilo o por transmetalación desde un organolítico o un reactivo de Grignard con ZnCl2. El acoplamiento de Negishi (1977) es especialmente útil para unir carbonos sp3, y sus inconvenientes son la sensibilidad al aire y al agua de los reactivos.
El acoplamiento de Stille
Los organoestannanos (R–SnBu3, R–SnMe3) son estables al aire y al agua, se purifican por cromatografía y toleran prácticamente todos los grupos funcionales, por lo que el acoplamiento de Stille (John K. Stille y David Milstein, 1978) se ha usado mucho en la síntesis de productos naturales complejos. Solo se transfiere uno de los cuatro grupos del estaño: los grupos alquilo migran mucho más despacio que los alquinilos, vinilos y arilos. El LiCl y las sales de cobre(I) aceleran la transmetalación. Su gran inconveniente es la toxicidad de los compuestos de estaño y la dificultad de eliminar sus restos del producto.
Repasa la preparación de los reactivos de Grignard y de los organolíticos en el primer apartado de este tema.