Síntesis del intermedio de los sartanes

Los sartanes (losartán, valsartán, irbesartán…) son antihipertensivos que comparten un esqueleto de bifenilo con un tetrazol. El 4′-metilbifenil-2-carbonitrilo es su intermedio común: el nitrilo se transforma después en el tetrazol y el metilo, tras bromarlo, sirve para unir el resto de la molécula.

Una de las rutas industriales es un acoplamiento de Kumada entre el 2-clorobenzonitrilo y el cloruro de 4-metilfenilmagnesio, con un catalizador de níquel. El reactivo de Grignard ataca más deprisa al enlace C–Cl, por la vía catalítica, que al nitrilo.