Acoplamientos cruzados
Un acoplamiento cruzado une dos fragmentos orgánicos distintos, un electrófilo (un haluro o un triflato) y un nucleófilo organometálico, mediante un catalizador de paladio o de níquel. Estas reacciones han cambiado la forma de construir moléculas, sobre todo los enlaces entre carbonos sp2, y valieron el Premio Nobel de Química de 2010 a Richard F. Heck, Ei-ichi Negishi y Akira Suzuki.
Los haluros de arilo y de vinilo no dan sustituciones SN2 ni, salvo que estén activados, sustituciones nucleófilas aromáticas. El paladio los activa por adición oxidante, y todos los acoplamientos comparten el ciclo catalítico de adición oxidante, transmetalación y eliminación reductora. Se distinguen por el metal del nucleófilo, que determina su reactividad, su toxicidad y los grupos funcionales que tolera:
| Reacción | Nucleófilo | Características |
|---|---|---|
| Suzuki | R–B(OH)2, R–B(OR)2 | Reactivos estables y poco tóxicos; necesita una base |
| Negishi | R–ZnX | Muy reactivo; tolera ésteres y nitrilos; sensible al aire |
| Stille | R–SnBu3 | Tolera casi todo; el estaño es tóxico |
| Kumada | R–MgX | Barato; incompatible con carbonilos |
| Sonogashira | R–C≡C–H (+ Cu) | Forma arilalquinos |
| Heck | alqueno | Sin transmetalación: inserción y eliminación β |
| Buchwald-Hartwig | HNR2, ROH | Forma enlaces C–N y C–O |
En los apartados siguientes se estudia cada una de estas reacciones.
