El acoplamiento de Suzuki
El acoplamiento de Suzuki (o de Suzuki-Miyaura) une un haluro o un triflato de arilo o de vinilo con un ácido o un éster borónico. Los compuestos de boro son estables al aire y al agua, poco tóxicos y compatibles con casi todos los grupos funcionales, y por eso es el acoplamiento más utilizado, tanto en el laboratorio como en la industria farmacéutica.
La reacción
Los ácidos borónicos se preparan haciendo reaccionar un organolítico o un reactivo de Grignard con borato de trimetilo e hidrolizando, o directamente desde el haluro con bis(pinacolato)diboro y un catalizador de paladio (borilación de Miyaura). Los ésteres de pinacol, más estables, se purifican por cromatografía. La reacción se hace a menudo en mezclas de un disolvente orgánico y agua, y los subproductos de boro se eliminan con un simple lavado.
El papel de la base
El enlace C–B es poco polar y el ácido borónico, con el boro trigonal y su orbital p vacío, no transfiere el grupo orgánico al paladio. La base (un carbonato, un fosfato o un hidróxido) es imprescindible: se une al boro y forma un borato tetraédrico, más nucleófilo, o bien sustituye al haluro en el paladio y forma un complejo Pd–OH que reacciona con el ácido borónico neutro. En ambos casos el grupo orgánico pasa del boro al paladio a través de un puente Pd–O–B.
El acoplamiento lo describieron Akira Suzuki y Norio Miyaura en 1979. Con catalizadores modernos (fosfinas de Buchwald, NHC) se acoplan también los cloruros de arilo, más baratos, e incluso grupos alquilo.