SolucionesLa aminación de Buchwald-Hartwig
Ejercicio 1
Propón dos síntesis de la N-fenilpiperidina: una clásica, sin metales, y otra por acoplamiento de Buchwald-Hartwig. ¿Por qué no sirve la reacción directa del clorobenceno con la piperidina?
Clásica: dialquilación de la anilina con 1,5-dibromopentano (o una aminación reductora con glutaraldehído). Buchwald-Hartwig: bromobenceno o clorobenceno + piperidina, Pd2(dba)3 con una fosfina voluminosa y NaOtBu. El clorobenceno no reacciona directamente porque los haluros de arilo no dan SN2 y, sin grupos atractores en orto o para, tampoco SNAr.
Ejercicio 2
En una aminación de Buchwald-Hartwig del 4-bromotolueno con dietilamina se aísla tolueno como subproducto. ¿De dónde procede? ¿Cómo se puede reducir su formación?
Del amido de paladio Ar–Pd–NEt2: en lugar de la eliminación reductora, sufre una eliminación β de hidruro (un H del CH2 del etilo), que da la imina y Ar–Pd–H; la eliminación reductora de este hidruro da el tolueno. Se reduce usando ligandos voluminosos y ricos en electrones, que aceleran la eliminación reductora C–N frente a la eliminación β.