SolucionesLa piridina y los heterociclos de seis eslabones
Ejercicio 1
Ordena por basicidad: piridina, piperidina, pirrol y 4-dimetilaminopiridina (DMAP). Explica por qué la DMAP es más básica que la piridina y por qué se protona en el nitrógeno del anillo y no en el del grupo dimetilamino.
Piperidina (pKaH 11,1) > DMAP (9,6) > piridina (5,2) ≫ pirrol (−3,8). En la DMAP, el par del grupo dimetilamino se conjuga con el anillo y lleva densidad electrónica al nitrógeno del anillo; al protonarse este, la carga positiva se reparte entre los dos nitrógenos (forma resonante de amidinio). Si se protonara el NMe2, se perdería esa conjugación y el catión no tendría estabilización por resonancia.
Ejercicio 2
Propón una síntesis de la 4-aminopiridina y otra de la 2-aminopiridina a partir de la piridina. ¿Por qué la 3-cloropiridina no reacciona con metóxido de sodio en las condiciones en que lo hace la 2-cloropiridina?
4-Aminopiridina: oxidación al N-óxido (H2O2, AcOH), nitración en C4 (HNO3, H2SO4) y reducción con Fe en ácido acético, que reduce a la vez el nitro y el N-óxido. 2-Aminopiridina: reacción de Chichibabin (NaNH2, tolueno a reflujo, y agua). En la 3-cloropiridina, el anión que se forma al adicionarse el metóxido en C3 no puede poner la carga negativa sobre el nitrógeno (solo sobre C2, C4 y C6), y la reacción es tan lenta como en el clorobenceno.