SolucionesSíntesis de heterociclos: Paal-Knorr, Hantzsch y Fischer
Ejercicio 1
Propón síntesis de Paal-Knorr del 1-bencil-2,5-dimetilpirrol y del 2,5-difenilfurano. ¿Qué compuesto 1,4-dicarbonílico necesitas en cada caso?
1-Bencil-2,5-dimetilpirrol: hexano-2,5-diona y bencilamina, con un ácido débil (ácido acético) y calor; el nitrógeno de la amina primaria pasa a ser el N1 del pirrol. 2,5-Difenilfurano: 1,4-difenilbutano-1,4-diona (dibenzoiletano) con un ácido (H2SO4, TsOH o P2O5) que cataliza la ciclación del enol sobre el otro carbonilo y la deshidratación.
Ejercicio 2
¿Qué indol se forma en la síntesis de Fischer con fenilhidrazina y butan-2-ona en medio ácido fuerte? ¿Y con fenilhidrazina y ácido pirúvico? Indica qué enlace se forma en la transposición [3,3].
Con la butan-2-ona predomina la enhidrazina más sustituida (hacia el CH2) y se forma el 2,3-dimetilindol; la otra enhidrazina daría el 2-etilindol. Con el ácido pirúvico se obtiene el ácido indol-2-carboxílico, que por descarboxilación da el indol. En la transposición [3,3] se rompe el enlace N–N y se forma un enlace C–C entre el carbono α de la cetona (que será el C3 del indol) y el carbono orto del anillo aromático.