SolucionesProtección de grupos funcionales
Ejercicio 1
Se quiere añadir bromuro de metilmagnesio a la cetona del 4-acetilbenzoato de metilo sin tocar el éster. ¿Es necesario proteger? Propón una secuencia.
Los Grignard reaccionan con cetonas más deprisa que con ésteres, pero con un exceso o a temperatura ambiente atacan también el éster; a −78 °C y con un equivalente puede conseguirse cierta selectividad. Como aquí es la cetona la que debe reaccionar, lo que se protege es el éster: se hidroliza al ácido (el carboxilato, formado al consumir un equivalente de Grignard, es inerte) o se convierte en una oxazolina; se añade MeMgBr a la cetona y se regenera el éster metílico al final.
Ejercicio 2
Una molécula lleva un alcohol primario protegido como TBS éter y otro secundario como bencil éter. Indica cómo liberar cada uno sin tocar el otro y qué reactivos destruirían ambas protecciones.
El TBS se quita con TBAF en THF (o HF·piridina), que no afecta al bencil éter; el bencilo, con H2 y Pd/C, que no rompe el silil éter. Un ácido de Lewis fuerte como el BBr3 o el BCl3 rompería los dos; el ácido acuoso fuerte también hidroliza el TBS y, en caliente, puede atacar el bencil éter.