SolucionesAdición conjugada de Michael
Ejercicio 1
Escribe el producto de la adición de Michael del acetoacetato de etilo al acrilonitrilo con una cantidad catalítica de etóxido de sodio, y explica por qué basta una cantidad catalítica de base.
Se obtiene el 2-acetil-4-cianobutanoato de etilo, CH3COCH(CO2Et)CH2CH2CN. El carbanión intermedio que se forma tras la adición (α al nitrilo) es mucho más básico que el anión del acetoacetato (pKa ≈ 11), así que arranca un protón de otra molécula de acetoacetato y regenera el nucleófilo: la base se recupera en cada ciclo. (Con exceso de acrilonitrilo puede producirse una segunda adición.)
Ejercicio 2
Propón una síntesis de la hexano-2,5-diona a partir de acetona y un nitroalqueno.
El enolato de litio de la acetona (LDA, −78 °C), o mejor su enamina o su éter de silil enol con un ácido de Lewis, se adiciona al 2-nitropropeno y da la 5-nitrohexan-2-ona. La reacción de Nef (NaOMe y después H2SO4 acuoso, o TiCl3) convierte el grupo nitro secundario en carbonilo y da la 1,4-dicetona.
Ejercicio 3
¿Por qué los organocupratos dan la adición conjugada a las enonas mientras que los organolíticos atacan al carbonilo?
Los organolíticos son nucleófilos «duros», muy reactivos, y atacan bajo control cinético la posición con más carga positiva, el carbono carbonílico (adición 1,2). Los cupratos son nucleófilos «blandos» y reaccionan por un mecanismo distinto (coordinación del cobre al alqueno y adición oxidante al carbono β), que favorece la adición 1,4 y forma un enolato que puede alquilarse después.