SolucionesEjemplos de retrosíntesis
Ejercicio 1
Al pasar de la eritromicina a la claritromicina, un antibiótico patentado por, entre otros, el autor de esta web, hay que metilar un solo OH (el de C6) de entre varios. ¿Qué tipo de problema es y qué herramientas de este tema permiten resolverlo?
Es un problema de quimio- y regioselectividad entre grupos del mismo tipo. Se resuelve protegiendo los demás grupos (en las rutas industriales, los OH de los azúcares como silil éteres o ésteres, la amina como carbamato o N-óxido, la cetona como oxima protegida), metilando el OH de C6, menos impedido en esa conformación, y desprotegiendo al final. La elección de los protectores determina el rendimiento del proceso.
Ejercicio 2
En la síntesis del oseltamivir (Tamiflu) a partir del ácido shikímico, ¿qué ventajas tiene partir de un producto natural quiral? Indica una desventaja práctica.
El ácido shikímico ya tiene el anillo de ciclohexeno y tres estereocentros con la configuración adecuada: la síntesis se reduce a transformar grupos funcionales (IGF) con control estereoquímico, sin crear el esqueleto ni resolver racematos. La desventaja es la dependencia del suministro: se extraía del anís estrellado, y la demanda de 2005 provocó escasez, lo que impulsó su producción por fermentación y rutas alternativas.