SolucionesProtección de grupos carboxilo
Ejercicio 1
¿Por qué el éster de terc-butilo se rompe con ácido trifluoroacético a temperatura ambiente y el metílico no? ¿Y por qué el metílico se hidroliza con LiOH y el terc-butílico apenas?
En ácido, el éster de terc-butilo se protona y se rompe el enlace O–C(CH3)3, dando el catión terc-butilo, estable (mecanismo AAL1); el metilo no puede formar un catión. En base, la hidrólisis empieza con el ataque del hidróxido al carbonilo, y el terc-butilo lo impide estéricamente.
Ejercicio 2
Propón la síntesis del ácido 4-(1-hidroxi-1-metiletil)benzoico a partir del ácido 4-bromobenzoico.
El carboxilo debe protegerse de forma compatible con un organometálico: se transforma en la 4,4-dimetiloxazolina (con 2-amino-2-metilpropan-1-ol, o vía el cloruro de ácido y la amida, y ciclación con SOCl2). Después, Mg en THF (o n-BuLi a −78 °C) y acetona dan el alcohol terciario. La hidrólisis ácida de la oxazolina libera el ácido; debe ser suave, o el alcohol terciario bencílico se deshidrata.