Protección de grupos carboxilo
Un ácido carboxílico se protege como éster o como oxazolina. Así se suprime su acidez (pKa ≈ 4-5), incompatible con bases fuertes, hidruros y organometálicos.
- Éster metílico: con metanol y ácido o con diazometano (o trimetilsilildiazometano); se hidroliza con LiOH o NaOH. No resiste a los organometálicos ni a los hidruros.
- Éster de terc-butilo: con isobuteno y ácido sulfúrico; su volumen lo protege del ataque nucleófilo y de las bases, y se rompe con ácido trifluoroacético por un mecanismo SN1 (catión terc-butilo).
- Éster bencílico: con bromuro de bencilo y base; se elimina por hidrogenólisis en condiciones neutras, ortogonal a los demás.
- Tioéster de S-terc-butilo: muy resistente a la hidrólisis, se activa con sales de mercurio(II) o plata(I).
- 1,3-Oxazolina: la 4,4-dimetiloxazolina de Meyers, formada con 2-amino-2-metilpropan-1-ol, resiste a los reactivos de Grignard y los organolíticos; incluso dirige la litiación orto en los ácidos aromáticos. Se hidroliza con ácido acuoso caliente.
Si se quiere que un reactivo de Grignard reaccione con una cetona de una molécula que contiene un éster metílico, hay que cambiar el éster por un terc-butílico o por una oxazolina, o proteger la cetona y modificar el orden de los pasos. Elegir el grupo protector exige revisar todas las condiciones de la síntesis, incluida la desprotección final.