SolucionesRegioselectividad y enantioselectividad en la alquilación de cetonas
Ejercicio 1
Indica el producto principal de la 2-metilciclohexanona con: (a) LDA, THF, −78 °C, y después bromuro de alilo; (b) Me3SiCl, Et3N, DMF a reflujo, después MeLi y, por último, bromuro de alilo.
(a) Control cinético: se forma el enolato del lado menos sustituido (C6) y se obtiene 2-alil-6-metilciclohexanona. (b) Se forma el éter de enol de sililo termodinámico (doble enlace C1=C2); el MeLi regenera ese enolato y la alilación da 2-alil-2-metilciclohexanona.
Ejercicio 2
¿Por qué el enolato termodinámico es el más sustituido? ¿Qué condiciones permiten que se alcance el equilibrio entre los dos enolatos?
Como en los alquenos, un doble enlace C=C más sustituido es más estable (hiperconjugación). El equilibrio se alcanza si los enolatos pueden intercambiar protones: con un ligero exceso de cetona, con una base cuyo ácido conjugado sea lo bastante ácido (un alcóxido en su alcohol), a temperatura ambiente o superior y con contraiones que formen enlaces poco covalentes (Na+, K+).
Ejercicio 3
En la alquilación de Evans, ¿qué tres funciones cumple el auxiliar quiral? ¿Cómo se separa al final y por qué no se pierde la configuración del nuevo estereocentro?
(1) Hace que el enolato se forme con geometría Z definida; (2) quela al metal entre los dos oxígenos carbonílicos y fija una conformación rígida; (3) su grupo bencilo bloquea una cara del enolato, de modo que el electrófilo entra por la otra. Se separa por hidrólisis con LiOH/H2O2 (el hidroperóxido ataca selectivamente al carbonilo exocíclico): la reacción no pasa por el enolato, así que el estereocentro α no se epimeriza, y la oxazolidinona se recupera.