SolucionesLa epotilona
Ejercicio 1
En la retrosíntesis de la epotilona A, ¿por qué el epóxido se introduce al final, por epoxidación de la epotilona C, y no se lleva desde el principio en un fragmento?
El epóxido es sensible a ácidos, nucleófilos y organometálicos, y no sobreviviría bien a la aldólica, la esterificación y la metátesis; además, el alqueno C12=C13 es el que se forma en la metátesis de cierre de anillo. Epoxidarlo al final con dimetildioxirano aprovecha que la conformación del macrociclo favorece el ataque por una de sus caras. Es una aplicación de la regla de introducir los grupos delicados lo más tarde posible.
Ejercicio 2
Cuenta los estereocentros de la epotilona A. Si cada uno se formara sin control (mezcla 1:1), ¿qué fracción del producto sería el estereoisómero natural? ¿Qué enseña eso sobre la planificación?
Tiene siete estereocentros (C3, C6, C7, C8, C12, C13 y C15), es decir, 27 = 128 estereoisómeros; sin control, solo 1/128 (menos del 1 %) sería el natural. Por eso la retrosíntesis de un producto natural debe decidir, además de los enlaces, cómo se fija cada estereocentro: a partir de productos quirales, con auxiliares o catalizadores asimétricos o por inducción del propio sustrato.