SolucionesEl ibuprofeno
Ejercicio 1
En la ruta de Boots, el paso de la 4-isobutilacetofenona al aldehído homólogo usa la condensación de Darzens. Escribe sus etapas y di qué tipo de operación retrosintética representa.
El enolato del cloroacetato de etilo se adiciona a la cetona y el alcóxido desplaza al cloruro, dando un α,β-epoxiéster (glicidato). La hidrólisis del éster y la descarboxilación del ácido glicídico dan el enol, que tautomeriza al aldehído ArCH(CH3)CHO. Es una homologación: se añade un carbono (que será el C1 del ácido) a la cetona.
Ejercicio 2
El ibuprofeno se vende como racémico. ¿Qué método de este curso permitiría obtener el (S)-ibuprofeno? Propón uno de resolución y otro asimétrico.
Resolución: sales diastereoméricas con una amina quiral, como la (S)-1-feniletilamina o la lisina, cristalización fraccionada y liberación del ácido; o resolución enzimática del éster con una lipasa. Asimétrico: hidrogenación del ácido 2-(4-isobutilfenil)acrílico con un catalizador de rutenio y BINAP (Noyori), que da el (S)-ibuprofeno con un exceso enantiomérico muy alto.