SolucionesLa lidocaína
Ejercicio 1
En el primer paso de la síntesis de la lidocaína se usa cloruro de cloroacetilo. ¿Por qué reacciona la anilina con el cloruro de acilo y no con el CH2Cl? ¿Para qué sirve el acetato de sodio?
La adición-eliminación sobre el carbonilo del cloruro de acilo es mucho más rápida que la SN2 sobre el CH2Cl, sobre todo con una anilina impedida por los dos metilos en orto y poco nucleófila. El acetato neutraliza el HCl formado: sin él, la anilina se protonaría y dejaría de ser nucleófila.
Ejercicio 2
La procaína es el éster 4-aminobenzoato de 2-(dietilamino)etilo. Propón su retrosíntesis y su síntesis, y explica por qué su duración de acción es menor que la de la lidocaína.
Desconexión del éster: ácido 4-aminobenzoico (con el NH2 como NO2: IGF) y 2-(dietilamino)etanol, que procede del óxido de etileno y la dietilamina. Síntesis: cloruro de 4-nitrobenzoílo + 2-(dietilamino)etanol → éster; reducción del nitro (H2, Pd/C, o Fe/HCl) → procaína. Al ser un éster sin impedimento, las esterasas del plasma lo hidrolizan deprisa; la amida impedida de la lidocaína resiste mucho más.