La lidocaína
La lidocaína es el anestésico local más usado. Su estructura, una amida de la 2,6-dimetilanilina con una amina terciaria a dos enlaces del carbonilo, se desconecta en dos enlaces C–N y se sintetiza en dos pasos.
El enlace entre el CH2 y la dietilamina se desconecta en un sintón catiónico, cuyo equivalente es una α-cloroamida, y la dietilamina como nucleófilo: una SN2 favorecida, porque el carbono contiguo al carbonilo es especialmente reactivo. La desconexión de la amida lleva a la 2,6-dimetilanilina y al cloruro de cloroacetilo, un reactivo bifuncional: el cloruro de acilo reacciona con la anilina mucho más deprisa que el cloruro de alquilo, de modo que la quimioselectividad está asegurada sin grupos protectores.
En el laboratorio, la 2,6-dimetilanilina se acila con cloruro de cloroacetilo en ácido acético con acetato de sodio, que neutraliza el HCl; la cloroacetamida precipita al diluir con agua. Después se calienta con un exceso de dietilamina en tolueno: el exceso actúa también como base. Es una práctica clásica de los laboratorios de química orgánica. Los dos metilos en orto no son un adorno: impiden estéricamente la hidrólisis de la amida por las amidasas, lo que alarga la duración del efecto.
Nils Löfgren y Bengt Lundqvist sintetizaron la lidocaína en Estocolmo en 1943; la empresa Astra la comercializó en 1948 como Xylocaína. Sustituyó en gran medida a la procaína, un éster que se hidroliza más deprisa y provoca más alergias.