SolucionesEl paracetamol
Ejercicio 1
¿Por qué el 4-aminofenol se acetila en el nitrógeno y no en el oxígeno con anhídrido acético en agua? ¿Qué se formaría con exceso de anhídrido y piridina?
El nitrógeno de la amina es mucho más nucleófilo que el oxígeno del fenol, cuyo par está más deslocalizado en el anillo y es menos básico; en agua, además, el éster de fenilo que pudiera formarse se hidroliza más deprisa que la amida. Con exceso de anhídrido y piridina se acetilan los dos grupos y se obtiene el diacetato, 4-acetamidofenil acetato.
Ejercicio 2
Propón una síntesis del paracetamol a partir del fenol que pase por la 4-hidroxiacetofenona y una transposición de Beckmann.
Fenol + anhídrido acético → acetato de fenilo; transposición de Fries (AlCl3 o HF) → 4-hidroxiacetofenona (mayoritaria a baja temperatura). Hidroxilamina → oxima; transposición de Beckmann en ácido (el grupo arilo, anti al OH, emigra al nitrógeno) → paracetamol, la N-arilacetamida. Es la base del proceso de Hoechst-Celanese.