Estrategias de Síntesis

Los bencenos polisustituidos han de ser creados mediante una secuencia de sustituciones electrófilas cuidadosamente planeadas. Hay que tener en cuenta las propiedades de orientación y activación de los grupos que se van introduciendo.

Una secuencia de síntesis no es una operación aritmética: el orden de los factores sí puede alterar el producto.

Truco 1

Unos grupos funcionales pueden transformarse en otros, con lo que sus propiedades de orientación y activación pueden cambiarse.

Conversión del grupo NO₂, desactivante y director meta, en NH₂, activante y director orto-para, con Zn(Hg)/HCl, H₂/Ni o Fe/HCl, y oxidación inversa con CF₃CO₃H

Conversión de un grupo NO₂, desactivante y orientador meta, en NH₂ activante y orientador orto-para.

Y viceversa.

Pero nunca uses un grupo NH₂ en medio ácido: ¡se transformará en NH₃⁺ y todos tus planes se irán por el sumidero!

Reducción de Clemmensen con Zn(Hg)/HCl: la cetona, directora meta, pasa a grupo alquilo, director orto-para

Conversión de un grupo cetona, desactivante y orientador meta, en grupo alquilo, activante y orientador orto-para.

Truco 2

La sulfonación reversible permite el bloqueo de la posición para.

Bloqueo de la posición para: la metilación directa del clorobenceno da solo un 30 % del isómero orto; sulfonando primero, metilando y eliminando el SO₃H se obtiene un 80 %

«Protegiendo» la posición para se pueden preparar compuestos orto-disustituidos de manera más eficiente.

Truco 3

Transformación del grupo NH₂ en sal de diazonio

Reactividad de las sales de diazonio: la anilina con NaNO₂/HCl da la sal, que se sustituye por OH, I, Cl, Br, CN, F o H, o se acopla con otro areno para dar un azocompuesto

Las sales de diazonio se pueden reemplazar por un sinnúmero de grupos funcionales diferentes.