Protección de alcoholes

Un alcohol se protege transformándolo en un éter, un éster o un acetal: funciones resistentes que eliminan su protón ácido, incompatible con organometálicos, hidruros y bases fuertes.

Protección de un alcohol como tetrahidropiranil éter con dihidropirano, como TBS éter con cloruro de terc-butildimetilsililo e imidazol y como bencil éter con hidruro de sodio y bromuro de bencilo

Éteres

Tetrahidropiranil (THP) éter: se forma con 3,4-dihidro-2H-pirano (DHP) y un ácido (TsOH o su sal de piridinio, PPTS). Es un acetal: estable a bases, organometálicos e hidruros, se rompe con ácido acuoso o en metanol ácido. Crea un estereocentro nuevo y da mezclas de diastereómeros.
Metoximetil (MOM) éter: con MOMCl y una base; también es un acetal y se elimina con ácido.
Silil éteres: el terc-butildimetilsilil (TBS o TBDMS) éter, introducido por Corey en 1972, se prepara con TBSCl e imidazol en DMF y se elimina con fluoruro (TBAF o HF), por la gran fuerza del enlace Si–F. Los grupos más voluminosos (TIPS, TBDPS) son más estables y permiten distinguir alcoholes primarios de secundarios.
Bencil (Bn) éter: con NaH y BnBr; resiste ácidos, bases y organometálicos y se elimina por hidrogenólisis (H₂, Pd/C). El p-metoxibencil (PMB) éter se elimina además por oxidación con DDQ.
Alil éter y terc-butil éter: el primero se isomeriza a enol éter con catalizadores de rodio o paladio y se hidroliza; el segundo se forma con isobuteno y ácido y se rompe con ácido trifluoroacético.

Ésteres y acetales

Los ésteres acético (Ac), piválico (Piv) y benzoico (Bz) se forman con el anhídrido o el cloruro de ácido y piridina o DMAP, y se eliminan con base (K₂CO₃ en metanol, NaOH); resisten los ácidos y la oxidación, pero no los organometálicos ni los hidruros. Los 1,2- y 1,3-dioles se protegen a la vez como acetónidos (con acetona o 2,2-dimetoxipropano y ácido) o como acetales bencilidénicos (con benzaldehído), muy usados en la química de los azúcares.