Protección de aminas
Las aminas son nucleófilas y básicas, y las primarias y secundarias tienen protones ácidos. Se protegen como carbamatos o amidas, que deslocalizan el par libre del nitrógeno, o por alquilación con grupos que después se eliminan.
Carbamatos
El terc-butoxicarbonilo (Boc) se introduce con dicarbonato de di-terc-butilo, (Boc)2O, y se elimina con ácido trifluoroacético o HCl en dioxano, que forman el catión terc-butilo, isobuteno y CO2. El benciloxicarbonilo (Cbz o Z), introducido por Bergmann y Zervas en 1932 para la síntesis de péptidos, se pone con cloroformiato de bencilo y se quita por hidrogenólisis. El 9-fluorenilmetoxicarbonilo (Fmoc) se elimina con piperidina, una base suave. Boc, Cbz y Fmoc son ortogonales entre sí y son la base de la síntesis de péptidos en fase sólida.
Amidas y alquilación
- Acetamidas y trifluoroacetamidas: la acetamida es muy estable y exige hidrólisis enérgica; la trifluoroacetamida se rompe con K2CO3 en metanol. En las anilinas, la acetamida modera además la activación del anillo en la SEAr.
- Ftalimidas: protegen las aminas primarias con sus dos protones; se liberan con hidrazina (como en la síntesis de Gabriel).
- p-Toluenosulfonamidas (Ts): muy robustas; se eliminan con sodio en amoniaco líquido o con ácidos fuertes calientes.
- Bencilación, tritilación y bencilidenación: las bencilaminas se desprotegen por hidrogenólisis; el tritilo (Tr), muy voluminoso, protege aminas primarias y se elimina con ácido suave; las iminas de benzaldehído protegen aminas primarias frente a bases.