Condensación aldólica intramolecular
Cuando los dos grupos carbonilo están en la misma molécula, a la distancia adecuada, la condensación aldólica es intramolecular y forma un anillo. Es la manera más directa de preparar ciclopentenonas y ciclohexenonas.
Las 1,4-dicetonas se ciclan a ciclopent-2-enonas y las 1,5-dicetonas, a ciclohex-2-enonas:
Regioselectividad
Una dicetona puede formar varios enolatos, pero en condiciones de equilibrio (base en disolvente prótico, calor) todas las etapas son reversibles y se acumula el producto más estable. Los anillos de cinco y seis eslabones se forman sin tensión; los de tres y cuatro, que también serían posibles en principio, no llegan a formarse, y si lo hacen revierten por reacción retroaldólica:
Si hay que elegir entre un aldehído y una cetona como electrófilo, reacciona el aldehído, más reactivo. Y si solo uno de los aldoles posibles puede deshidratarse a una enona conjugada, la deshidratación desplaza todos los equilibrios hacia él.
Aplicaciones en síntesis
La condensación aldólica intramolecular permite construir anillos nuevos sobre sistemas cíclicos ya existentes; la estructura y la estereoquímica del producto quedan determinadas por la geometría del anillo y la proximidad de los grupos reactivos, y puede llegar a formar dobles enlaces en cabeza de puente. También hay versiones intramoleculares de la reacción de Mukaiyama que usan acetales como precursores del electrófilo y llegan a cerrar anillos de once eslabones, como en la síntesis de los jatrofanos.
Desde el punto de vista retrosintético, cualquier enlace entre un carbono carbinólico (o su equivalente, el carbono β de una enona) y un carbono α a un carbonilo es candidato a formarse por una adición aldólica intramolecular:
La aplicación más importante es la anelación de Robinson, en la que la 1,5-dicetona se forma en el mismo matraz por una adición de Michael.
