Adición aldólica catalizada por ácidos de Lewis (Mukaiyama)
En la reacción de Mukaiyama el nucleófilo no es un enolato metálico, sino un equivalente neutro, un éter de silil enol o un cetena sililacetal, y lo que hace posible la adición es un ácido de Lewis que activa el aldehído.
Se llama reacción aldólica de Mukaiyama a la adición, catalizada por ácidos de Lewis, de éteres de silil enol, cetena sililacetales y equivalentes de enolato parecidos a aldehídos y cetonas:
Mecanismo
Los éteres de silil enol no son lo bastante nucleófilos para reaccionar directamente con aldehídos o cetonas. Un ácido de Lewis como el TiCl4 o el SnCl4 se coordina al oxígeno del carbonilo y lo activa frente al ataque nucleófilo; el silicio pasa después al oxígeno, y la hidrólisis final libera el aldol:
Estereoquímica
Si no hay otra interacción que lo impida, la reacción transcurre por un estado de transición abierto (acíclico), y la proporción de productos syn y anti depende de factores estéricos, no de la geometría del éter de silil enol. Es lo que ocurre con el BF3: el aducto tetracoordinado boro-aldehído no tiene posiciones de coordinación libres para formar un estado de transición cíclico. La estereoselectividad aumenta con el tamaño del sustituyente del éter de silil enol.
Cetena sililacetales
Los cetena sililacetales, que se preparan sililando los enolatos de los ésteres, son más nucleófilos que los éteres de silil enol y dan β-hidroxiésteres:
Como el ácido de Lewis solo tiene que activar el aldehído, puede usarse en cantidad catalítica, y si es quiral la reacción es enantioselectiva: véase la catálisis quiral.