Control facial por el enolato
La selectividad facial también puede imponerla un estereocentro del enolato. Si el aldehído y el enolato son quirales a la vez, sus preferencias se suman (pareja coincidente) o se oponen (pareja no coincidente): es la doble estereodiferenciación.
El estereocentro puede estar en cualquiera de las posiciones contiguas del enolato o del equivalente de enolato, y su configuración orienta la aproximación del aldehído. El resultado no se puede generalizar con una regla sencilla como la de Felkin: hay que analizar cada tipo de reacción, porque depende del metal, del estado de transición y de la conformación preferida del enolato (por ejemplo, de la tensión alílica A1,3). Los enolatos de etil cetonas quirales derivadas del ácido láctico o del 3-hidroxi-2-metilpropanoato, con el hidroxilo protegido, son ejemplos muy utilizados en la síntesis de policétidos.
Doble estereodiferenciación
Si el aldehído y el enolato son quirales, cada uno impone una preferencia por una configuración absoluta. La interacción combinada de los estereocentros de los dos componentes se llama doble estereodiferenciación o doble inducción asimétrica (Masamune, 1985):
| Pareja | Preferencias | Selectividad |
|---|---|---|
| coincidente (matched) | el aldehído y el enolato favorecen el mismo diastereómero | mayor que la de cada componente por separado (aproximadamente, el producto de ambas) |
| no coincidente (mismatched) | favorecen diastereómeros distintos | menor; predomina el componente más selectivo |
Si uno de los componentes es mucho más selectivo que el otro, como un enolato con un buen auxiliar quiral, impone su preferencia incluso en la pareja no coincidente. Es la estrategia del control por el reactivo, que permite preparar cualquiera de los diastereómeros a partir del mismo aldehído quiral eligiendo el enantiómero del enolato.