Auxiliares quirales
Un auxiliar quiral es un grupo enantioméricamente puro que se une temporalmente al enolato, dirige la reacción hacia una de sus caras y se elimina después, sin dañar el producto, para poder recuperarlo.
Otra forma de controlar la estereoquímica es instalar un auxiliar quiral, con el que se consigue una selectividad facial muy alta. El método más útil para las adiciones aldólicas enantioselectivas se basa en las oxazolidinonas de Evans, que ya vimos en la alquilación de enolatos. Se preparan a partir de aminoácidos naturales (valina, fenilalanina) o de la norefedrina, son accesibles en las dos formas enantioméricas y permiten obtener cualquiera de los enantiómeros del producto. Las sultamas del alcanfor de Oppolzer, combinadas con ácidos de Lewis, cumplen la misma función.
La reacción aldólica de Evans
Las oxazolidinonas se acilan y sus derivados N-acilo se transforman en enolatos de litio, boro, estaño o titanio con los mismos métodos que las cetonas y los ésteres. Con triflato de dibutilboro y una amina terciaria se forma el enolato de boro Z; el sustituyente del C4 del auxiliar bloquea una de sus caras y el aldehído se aproxima por la otra, a través de un estado de transición en silla en el que los dipolos de los dos carbonilos del auxiliar se orientan en sentidos opuestos:
Eliminación del auxiliar
Las N-aciloxazolidinonas pueden solvolizarse en agua o en alcoholes para dar el β-hidroxiácido o el β-hidroxiéster enantioméricamente puros (LiOH/H2O2, que ataca al carbonilo exocíclico y no al del anillo; o alcóxidos), reducirse a alcoholes (LiBH4) o a aldehídos, o convertirse en amidas de Weinreb, útiles para preparar cetonas. En todos los casos el auxiliar se recupera.
Cambiando el metal y las condiciones (enolatos de titanio con exceso de base, tiazolidinationas de Crimmins) se accede también al aldol syn «no Evans», el diastereómero syn contrario, con el mismo auxiliar.