La desconexión
Una desconexión es la ruptura imaginaria de un enlace de la molécula objetivo, que se indica con una línea ondulada. Debe ser el inverso de una reacción de formación de enlaces conocida, normalmente una reacción entre un nucleófilo y un electrófilo.
En la 4-isobutilacetofenona se desconecta el enlace entre el anillo y el carbonilo. La ruptura heterolítica puede dejar la carga negativa en cualquiera de los dos fragmentos; la elección correcta es la que corresponde a una reacción: el anillo aromático, rico en electrones, actúa como nucleófilo y el ion acilio, como electrófilo. Eso es exactamente la acilación de Friedel-Crafts.
Qué enlaces desconectar
- Los enlaces C–heteroátomo (ésteres, amidas, éteres, aminas): se forman con facilidad y suelen desconectarse primero.
- Los enlaces C–C próximos al grupo funcional (en α o en β), porque el grupo funcional es el que hace posible la reacción que los forma: aldólica, Michael, Grignard, alquilación de enolatos.
- Los enlaces en los puntos de ramificación y los que dividen la molécula en dos mitades parecidas (síntesis convergente), o los que aprovechan una simetría.
- Los enlaces que forman los anillos, mediante reacciones de ciclación conocidas (Diels-Alder, Robinson, metátesis).
Las reacciones aldólicas y de Michael enseñan otra regla: los compuestos 1,3- y 1,5-dioxigenados se desconectan de forma «natural», porque los sintones tienen la polaridad de reactivos comunes (enolato y carbonilo). En cambio, las relaciones 1,2 y 1,4 exigen invertir la polaridad de uno de los fragmentos (umpolung).